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Immunothérapie contre le cancer Varian/nouvelle cible/eTreg
Abstrait
En juillet, l'académicien Martin, le professeur Gao Qinglei et le professeur Fang Yong de l'hôpital Tongji, du Tongji Medical College, de l'université des sciences et technologies de Huazhong, ainsi que l'équipe du professeur Liang Han du MD Anderson Cancer Center de l'université du Texas aux États-Unis, ont publié un important résultat de recherche sur le traitement du cancer de l'ovaire dans la revue scientifique de premier plan Cell, intitulé « L'inhibiteur néoadjuvant de PARP ou la chimiothérapie du cancer de l'ovaire révèle des cellules eTreg déficientes en recombinaison homologue, une nouvelle cible pour la thérapie tumorale ».
╝ Arrière-plan ╚
L'étude s'est concentrée sur les cancers de l'ovaire à haut taux plasmatique, qui représentent 70 % de tous les cas de cancer de l'ovaire. Le traitement de référence actuel, la chimiothérapie néoadjuvante à base de platine, répond bien au traitement au début, mais est susceptible de développer une résistance aux médicaments, ce qui se traduit par un taux de survie à cinq ans avoisinant les 30 % et une amélioration bien nécessaire du pronostic des patientes.
╝ Introduire ╚
En tant que contribution révolutionnaire au domaine de l'oncologie gynécologique, l'étude a élucidé pour la première fois les différences significatives dans les caractéristiques microenvironnementales tumorales entre les cancers de l'ovaire déficients en réparation par recombinaison homologue (HRD) et défectueux (HRP) grâce à un essai clinique prospectif et à une analyse multi-omique approfondie. L'étude a non seulement validé l'efficacité significative de l'inhibiteur oral de PARP niraparib dans le traitement du cancer de l'ovaire plasmatique de haut grade et son potentiel en tant que stratégie thérapeutique néoadjuvante, mais a également proposé de manière innovante un nouveau schéma immunothérapeutique de niraparib en association avec l'anticorps monoclonal CCR8, ciblant les tumeurs HRD avec une stratégie d'élimination des cellules eTreg.
S'appuyant sur les riches ressources des essais cliniques du NANT, l'équipe de recherche a collecté systématiquement des échantillons de tissus et de sang du cancer de l'ovaire avant et après une monothérapie au niraparib et une chimiothérapie contenant du platine, combinés à des tests cliniques HRD, au séquençage du transcriptome unicellulaire, à l'analyse du séquençage des récepteurs des lymphocytes T et aux technologies avancées d'immunohistochimie et de cytométrie de flux, révélant les principales conclusions suivantes :
- Le microenvironnement immunitaire du cancer de l'ovaire HRD-positif était plus actif, en particulier la proportion de lymphocytes T CD4/8+ prolifératifs et réactifs à l'IFN était significativement augmentée.
- La proportion de cellules tumorales réactives à l’IFN était positivement corrélée à la proportion de cellules eTreg, un mécanisme étroitement lié à l’activation de la voie IFN-MHC II dans les cellules tumorales.
- Les tumeurs HRD-positives étaient régulées négativement par les cellules eTreg, et les agents chimiothérapeutiques à base de niraparib et de platine étaient efficaces pour inverser cette régulation, ce qui à son tour réduisait la charge tumorale (se manifestant par une diminution des niveaux de CA125).
╝ Perspectives et résumé ╚
Après quatre années d'exploration incessante, l'équipe de recherche a réussi à identifier une nouvelle cible thérapeutique, l'eTreg, grâce au séquençage à grande échelle de cellules individuelles et au criblage de cibles. Le professeur Gao Qinglei a souligné que cette découverte marque non seulement une nouvelle ère de l'immunothérapie ciblée pour le cancer de l'ovaire, mais ouvre également de vastes perspectives pour l'application de la médecine de précision dans le traitement du cancer de l'ovaire.
Il convient de noter en particulier que la publication de ce résultat de recherche, paru pour la première fois dans CELL en caractères chinois, souligne l’influence et la contribution importantes des scientifiques chinois dans le domaine de la recherche scientifique mondiale.
Sources de la littérature : https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00653-6